Хгч прегнил профази овитрель и. Прегнил – инструкция по применению, механизм действия, форма выпуска, состав, показания и цена

Во время беременности после имплантации эмбриона в крови нарастает количество особого гормона - хорионического гонадотропина человека. Хориогонадотропин альфа, являющийся основой препарата Овитрель, производится при помощи рекомбинантной ДНК технологии и по аминокислотной последовательности напоминает естественный гонадотропин.

Таким образом, действие хориогонадотропина альфа на организм идентично эффекту ХГч. Это позволяет назначать Овитрель перед пункцией ЭКО для:

• стимуляции завершающего этапа в созревании фолликулов;
• образования желтого тела, которое отвечает за секрецию прогестерона и эстрадиола.

Перед назначением препарата пациентка проходит полное обследование с целью исключения следующей патологии:

• кровотечения из половых путей неуточненной причины;
• доброкачественные и злокачественные образования в яичниках, матке и молочных железах;
• опухоль гипоталамуса или гипофиза;
• недавно перенесенные или существующие на данный момент тромбоэмболические заболевания;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• с осторожностью используют при выявленных хронических заболеваниях со стороны различных органов и систем (например, нарушение в работе щитовидной железы, надпочечников и др.), когда беременность независимо от «способа» наступления может спровоцировать обострение в тяжелой форме.

Важно! В период постменопаузы, беременности и лактации Овитрель не назначают.

Овитрель при ЭКО в естественном цикле

Программа ЭКО включает в себя несколько этапов. Схемы лечения в разных клиниках могут отличаться, но основа одна.

На первом этапе проводят стимуляцию суперовуляции для получения большого количества яйцеклеток. С этой целью с 3-5-го дня менструального цикла используют препараты, оказывающие влияние на концентрацию ФСГ и ЛГ, что активирует изменения со стороны фолликулярного аппарата яичников (гонадотропины, агонисты и антагонисты ГнРГ, кломифен). Протокол подбирается врачом индивидуально.

При выборе данная группа препаратов не используется. В основном такую схему подбирают пациенткам с бесплодием при сохраненных нормальных овуляторных циклах. Конечно, у такого метода есть преимущества в низкой стоимости, простоте и возможности многократного повторения, но есть риск преждевременной овуляции или пустых фолликулов при пункции.

В течение всего периода проводят УЗ мониторинг, определяют количество, диаметр, рост фолликулов и толщину эндометрия матки.

На втором этапе при достижении фолликулом 18 -20 мм и толщине эндометрия около 10 мм для окончательного созревания яйцеклеток в поддержку при ЭКО вводят Овитрель. Главным условием для назначения препарата является наличие зрелых фолликулов в количестве не менее 3-х. Через 35-36 часов после хориогонадотропина производят пункцию фолликулов. Если не пунктировать, то через 42-48 часов произойдет овуляция.

Следующим этапом является оплодотворение яйцеклеток и культивирование эмбриона.

На 3-5 день после пункции осуществляют перенос эмбриона в матку с назначением гормональных препаратов.

Завершающим этапом является подтверждение беременности (после подсадки определение в крови ХГч на 12-й день, и на 14-й день в моче; УЗИ).

Обратите внимание! На фоне введения Овитреля в сыворотке крови и моче будет ложноположительная реакция на наличие беременности в течение первых 10 дней.

Как и куда колоть Овитрель при ЭКО?

Препарат представляет собой раствор прозрачного или светло-желтого цвета по 0,5 мл, где содержится 250 мкг хориогонадотропина альфа. Выпускается в готовом виде, в шприцах с иглой для однократного использования.

Перед процедурой переднюю поверхность бедра или живота обеззараживают, собирают кожу в складку и под углом 45° направляют иглу, избегая попадания в вену. Лекарство вводят медленно, а после извлечения иглы место инъекции обрабатывают спиртом.

Хранить медикамент следует в холодильнике, при хранении при комнатной температуре Овитрель надо использовать в течение 30 дней.

Болит яичник после Овитреля: причины

При применении препарата могут беспокоить неприятные ощущения внизу живота слева или справа в зоне проекции яичников, где произошла овуляция.

Но выраженные боли могут быть результатом развития (СГЯ), что является грозным осложнением, когда в яичнике образуется много фолликулов, достигающие размеров больших кист, с последующим разрывом и выраженной клинической картиной.

Чтобы избежать таких последствий, в течение всего периода стимуляции проводят УЗИ в динамике и анализ крови на эстрадиол, в том числе до начала инъекций.

Обратите внимание! При появлении каких-либо жалоб обязательно явитесь на прием к врачу.

Что лучше при ЭКО: Овитрель или Прегнил?

Лечебный эффект при использовании данных препаратов идентичен, но есть отличие в активном веществе и дозировке. В состав препарата Прегнил входит человеческий хорионический гонадотропин, в 1 ампуле которого содержится 500, 1500, 5000 МЕ в виде порошка, который надо смешать с 1 мл растворителя. В каждой коробке по 3 комплекта.

В составе Овитреля - аналог человеческого хорионического гонадотропина (ХГч) - рекомбинантный хориогонадотропин альфа с дозировкой 6500 МЕ на один шприц 0,5 мл.

Оба препарата используют в протоколах ЭКО, но применение Овитреля обеспечивает финальное созревание ооцитов при сниженном риске развития тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников.

Подробно о применении .

«Прегнил» применяют при лечении ановуляторного бесплодия у женщин, невынашивании плода, угрозе самоаборта, а также с целью контролируемого гиперстимулирования яичников, индукции овуляции и увеличения уровня эстрогенов. Его применение эффективно в схеме заместительной терапии эндогенного лютеинового гормона для стимулирования созревания фолликулов.

Показаниями к применению у мужчин служат связанная с гипофункцией половых желёз, крипторхизм, нарушение сперматогенеза. Рассмотрим наиболее известный аналог «Прегнила» в данной статье.

Описание препарата «Прегнил»

Повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность, головные боли, тревожность.

Диспепсические расстройства (тошнота, рвота).

Повышенная чувствительность сосков.

Гинекомастия у мужчин.

Временное увеличение полового члена, патологическая эрекция.

Снижение работы гипофиза.

Уменьшение объёма циркулирующей крови (гиповолемия).

Скопление крови в брюшной полости.

Тромбоэмболии.

Многоплодная беременность.

Задержка жидкости, выраженные, распространённые отёки.

Аналог «Прегнила 1500» неэффективен при врождённых дефектах развития матки, придатков и влагалища, спаечных процессах в маточных трубах, первичной недостаточности яичников, крупных фиброзных опухолях в матке.

Вся терапия проходит строго под наблюдением специалиста и контролем изменений в анализах, применение данных препаратов в домашних условиях недопустимо и может привести к непоправимым для здоровья последствиям.

Лечение ановуляторного бесплодия следует проводить под ультразвуковым контролем роста фолликулов и постоянным оцениванием цервикального индекса.

Важен ежедневный контроль уровня концентрации эстрадиола. При симптоме нежелательной гиперстимуляции яичников терапия хорионическим гонадотропином немедленно прекращается.

Нами рассмотрены к препарату «Прегнил» аналоги, инструкция по применению к ним также описана.

Свернуть

При нарушении овуляции невозможно планирование ребенка. Патология корректируется медикаментозными препаратами, одним из которых является Овитрель. Необходимо рассмотреть способ применения препарата и то, как действует Овитрель при овуляции.

Что такое овитрель?

Овитрель — препарат содержащий аналог женского хорионического гонадотропина. Выпускается в виде средств для инъекций или порошка. Синтетический аналог ХГЧ не отличается от естественного по свойствам.

Основная цель приема препарата – стимулирование овуляции, после которой созревшая половая клетка выходит из фолликула. Помимо этого, препарат ускоряет выработку прогестерона в женском организме.

В состав лекарства входят вспомогательные компоненты:

• очищенная вода;
• маннитол;
• фосфорная кислота;
• метионин.

Распределение раствора в организме происходит через 4,5 часа после его введения. Период полувыведения препарата составляет 30 часов.

Использование препарата при овуляции

При ановулярном цикле лечение Овитрелем проводится комплексно. Вначале терапия проводится при помощи лютеотропного и фолликулостимулирующего гормона. Это необходимо для нормального роста и созревания яйцеклетки. Через несколько суток после гормональной терапии выполняются инъекции Овитрелем.

Препарат многократно увеличивает шансы на беременность, но перед его использованием необходимы подготовительные мероприятия. Женщина не должна страдать от гормональных сбоев, в противном случае оплодотворенное яйцо не сможет прикрепиться к эндометрию матки.

Самостоятельно подбирать дозировку Овитреля запрещено. Это может привести к ухудшению состояния или летальному исходу. Применение средства возможно только под контролем гинеколога. Врач отслеживает развитие фолликула и влияние препарата на яйцеклетку.

Если женщина колет Овитрель дома, то ей важно придерживаться некоторых правил:

1. Вымыть руки с мылом перед процедурой.
2. Подготовить несколько тампонов смоченных в спирте.
3. Набрать в шприц лекарство в дозировке, рекомендованной врачом.
4. Протереть тампоном область тела, куда будет вводиться препарат. Гинекологи рекомендуют выполнять укол в область живота или переднюю часть бедра.
5. Иглу расположить под углом 45 градусов. Это правило необходимо соблюдать, чтобы предотвратить попадание препарата в вену.
6. Не применять оставшийся раствор для вторичного выполнения инъекций.

При случайном нарушении дозировки необходимо обратиться к врачу. То же самое касается случаев, когда был пропущен один или несколько уколов.

Суточная дозировка Овитреля составляет 250 мкг. Для стимуляции овуляции необходимо 5000МЕ ХГЧ, а для дозревания яйцеклетки – 10000МЕ ХГЧ.

Как быстро наступит овуляция?

Через сколько наступает овуляция после Овитреля? Считается, что после ввода препарата созревание женской половой клетки наступает в течение 36 часов. На практике отмечены случаи, когда овуляция происходила на первые сутки после укола.

После инъекций Овитреля можно сразу же приступать к планированию ребенка. Сперматозоиды, попавшие в женщину во время полового акта, сохраняют жизнеспособность до 1 недели. Им будет достаточно 36 часов, чтобы оплодотворить вышедшую из фолликула яйцеклетку.

Лекарство колют перед ЭКО. Препарат позволяет:

• ускорить созревание фолликулов;
• стимулировать дозревание желтого тела;
• поспособствовать разрыву капсулы, в которой находится яйцеклетка.

Выполнять инъекции запрещается в следующих случаях:

• при наличии новообразований в яичниках;
• при воспалении органов репродуктивной системы;
• при непереносимости компонентов препарата.

Среди побочных эффектов от уколов отмечают:

• симптомы интоксикации;
• головную боль;
• чувство усталости;
• аллергические высыпания;
• смену настроения.

Перед началом лечения обследование проходят оба партнера. Ведь зачатие ребенка зависит не только от дамы.

Через 2-3 дня после начала лечения необходимо провести УЗИ.

Как происходит овуляция после Овитреля?

Во второй фазе цикла медикамент способствует усилению выработки гормонов, участвующих в процессе овуляции – эстрадиола и прогестерона. Курс лечения назначают после приема лекарств, стимулирующих рост фолликула.

Процесс овуляции становится невозможным при недостаточном уровне половых гормонов в женском организме. Овитрель содержит в себе все необходимые вещества для стимуляции созревания яйцеклетки.

Почему не наступает беременность?

Долгожданная беременность не всегда наступает даже при наличии овуляции. По этой причине Овитрель не гарантирует 100% вероятность зачатия ребенка.

Среди негативных факторов, отрицательно влияющих на возможность зачатия, следует отметить:

1. Сбой гормонального фона. Возникает при эмоциональном истощении или после вирусных заболеваний.
2. Эндокринные нарушения.
3. Несовместимость женщины и мужчины. Иммунные клетки дамы могут отрицательно реагировать на сперматозоиды, вырабатывая против них антитела.
4. Воспаление органов репродуктивной системы.
5. Неграмотное проведение спринцеваний.
6. Поликистоз яичников.
7. Непроходимость маточных труб.
8. Эндометриоз матки – заболевание, при котором происходит разрастание эндометрия относительно слизистых оболочек. В результате этого в детородном органе образуются новообразования доброкачественной природы, препятствующие имплантации плодного яйца.

На начальных стадиях перечисленных патологий женщина не наблюдает у себя характерных симптомов. Выявить причину невозможности зачатия ребенка в этом случае возможно только после полного обследования организма.

Беременность может не наступить и из-за отклонений в здоровье у мужчины. Происходит это из-за:

1. Недостаточной активности сперматозоидов. Данный показатель определяется при помощи спермограммы. В норме у мужчины должно присутствовать от 50% подвижных «головастиков». Негативно на активность спермиев влияют следующие факторы: преклонный возраст, перенесенные инфекционные заболевания, поедание острой пищи, пребывание в горячей ванне.
2. Заболевания варикоцеле. Проявляется расширением семенных канальцев. Сперматозоиды при патологии погибают из-за увеличения температуры в яичках.
3. Половые инфекции – трихомоноз, гонорея.

Стоимость препарата

Овитрель можно приобрести в любой аптеке или заказать в интернет-магазине. Средняя стоимость препарата от 2200-2800 рублей за упаковку.

О препарате Овитрель женщины оставляют положительные отзывы. Благодаря лекарству для них стало возможным успешное зачатие ребенка при ановулярном цикле. Среди побочных эффектов препарата отмечают гиперстимуляцию яичников. Наблюдается последствие достаточно редко – в 5 случаях из 100. Побочные реакции наблюдаются из-за неправильно составленной схемы терапии или при непереносимости компонентов препарата женским организмом.

После лечения наступление беременности определяется по тесту или анализу крови. Если зачатие произошло, то врачи назначают дополнительную терапию для нормального функционирования желтого тела и сохранения жизни эмбриона.

Овитрель – препарат для стимуляции дозревания яйцеклеток. Инъекция лекарством – серьезное гормональное воздействие на женский организм. По этой причине самолечение с использованием медикамента недопустимо.

Согласно классификации лекарств, Прегнил – это гонадотропный препарат на основе человеческого хорионического гонадотропина. Он обладает свойством нормализовать гормональный баланс, улучшать функцию репродуктивных органов. Средство выпускается голландской фармакологической фирмой Органон. Ознакомьтесь с инструкцией лекарства.

Состав и форма выпуска

Прегнил (Pregnyl) выпускается в виде порошка для приготовления раствора. Его состав:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство заменяет выброс лютеинизирующего эндогенного гормона в женском организме. Средство назначается при планировании беременности, оно служит вспомогательным методом до искусственного оплодотворения, поддерживает лютеиновую фазу цикла, улучшает работу яичников. У мужчин Прегнил активирует процесс синтеза тестостерона. Попадая внутрь, активный компонент достигает максимума концентрации за 20 часов у женщин и за 10 – у мужчин. 80% попавшего гонадотропина метаболизируется почками.

Для чего назначают Прегнил

Согласно инструкции по применению, Прегнил имеет разные показания для мужчин и женщин. Это следующие состояния:

1. Для мужчин: гипогонадизм, крипторхизм, задержка полового созревания при сбое гонадотропной функции гипофиза, нарушение работы сперматогенеза.
2. Для женщин: стабилизация работы желтого тела, индукция овуляции и суперовуляции при проблемах с зачатием ребенка.

Способ применения и дозировка

Инструкция по применению Прегнила указывает, что препарат вводится в виде инъекций. Для этого растворитель смешивают с лиофилизатом, медленно вводят полученный раствор подкожно или внутримышечно. При гипогонадизме, дисспермии и задержке полового созревания у мужчин и мальчиков назначают 1000-2000 МЕ 2-3 раза в неделю. Детям до 6 лет при криптокорхизме вводится 500-1000 МЕ 2-3 раза в неделю, старше 6 лет – по 1500 МЕ с такой же частотой. Терапия мужчин длится около 6 недель, при необходимости ее повторяют.

У женщин после лечения препаратом Хумегон Прегнил вводится однократно в дозировке 5000-10000 МЕ. Для поддержки фазы желтого тела пациенткам вводят инъекции по 5000-10000 МЕ 1-3 раза. Лекарство нужно применять на протяжении девяти суток после овуляции или пункции фолликулов. Прегнил с осторожностью используется у мальчиков предпубертатного возраста, потому что есть риск раннего закрытия эпифиза или полового созревания. При лечении детей необходимо следить за ростом и развитием скелета.

Лекарственное взаимодействие

В инструкции по применению не говорится о лекарственном взаимодействии Прегнила с прочими препаратами. По отзывам пациентов, не рекомендуется делать тест на беременность до истечения 10 дней с момента последней инфузии. Врачи не советуют проводить такой тест до истечения 14 дней после овуляции или подсадки эмбриона – велик риск получить ложноположительный или ложноотрицательный результаты. Для достоверного анализа нужно проверять уровень ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) в динамике – при помощи исследования крови.

Побочные действия Прегнила

Во время терапии Пргенилом нередко возникают побочные эффекты. Возможными негативными реакциями, согласно инструкции, являются:

• лихорадка;
• генерализованная сыпь;
• кровоподтеки в месте введения, припухлости, зуд, покраснение, болезненные ощущения;
• тромбоэмболия;
• гидроторакс (скопление воды в легких);
• абдоминальная боль;
• тошнота, диарея;
• асцит;
• гиперстимуляция яичников;
• увеличение кист на яичниках;
• набор веса;
• у мальчиков и мужчин: гинекомастия, задержка натрия и воды в организме.

Передозировка

При превышении частоты введения Прегнила или его передозировке при инфузии возможны проявления усиленных побочных эффектов. При длительном введении доз, превышающих те, что указаны в инструкции, может развиться синдром гиперстимуляции яичников. Это опасно, поэтому нужно обратиться к врачу за помощью и назначением специальной симптоматической терапии.

Противопоказания

Лекарство с осторожностью назначается при риске развития тромбоза, латентной или диагностированной сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушении работы почек, мигрени, эпилепсии. Инструкция по применению выделяет противопоказания:

• опухоли, вызванные половыми гормонами;
• формирование половых органов с отклонениями у женщин;
• беременность;
• фиброзная опухоль матки.

Условия продажи и хранения

Прегнил является рецептурным препаратом, который нужно хранить вдали от детей и попадания солнечного света. Его хранят при температуре 2-15 градусов не дольше трех лет.

Аналоги

Заменить препарат можно средствами на основе того же активного компонента и с теми же свойствами. Аналоги Прегнила:

• Гонадотропин хорионический – лиофилизат для приготовления инфузионного раствора с одноименным действующим компонентом.
• Профази – ампулы с порошком для инфузий на основе ХГЧ;
• Хорагон – порошок для раствора на основе хорионического гонадотропина человека;
• Экостимулин – лиофилизат для инъекций с тем же активным компонентом, что и аналог.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), как лекарство от бесплодия. Или зачем нужен Прегнил, Хорагон, Овитрель, ХГЧ?

История

В 1927 году два ученых, Aschheim S и Zondek B, в моче беременной женщины обнаружили вещество, обладающее явной гормональной активностью, высокоспецифичной по биологическим эффектам с гонадотропным фактором, выделяемым из аденогипофиза. В свой публикации (Aschheim S, Zondek B., 1928г) новое соединение они назвали «Prolan (Пролан)» . Авторы считали, что Пролан представлен двумя различными гормонами «Пролан А» и «Пролан В». Кстати необходимо отметить, на основе своего открытия те же ученые разработали первый в мире мочевой тест на беременность, тем самым применив новые знания на практике, еще надежнее закрепив свои имена в истории и заложив первый кирпичик во всеобщую на сегодняшний день удивительную ассоциацию между ХГЧ и мочой, как биологическим материалом для его обнаружения.

Спустя всего три года в 1930 году, но все же позже чем в моче, ХГ был найден в сыворотке беременной кобылы (Cole H, Hart GH, 1931г). А еще через 7 лет, в 1937 году Cartland и Нельсон удалось получить экстракт ХГ из мочи беременной кобылы. Сейчас это может показаться парадоксальным, но лишь в 1948г учеными было установлено, что выявляемый в высоких концентрациях в моче беременных самок гонадотропин, производится не гипофизом, а ворсинами развивающегося трофобласта/плаценты (Stewart HL, Sano ME и соавт., 1948г). И лишь в 1961г ХГ получил свое привычное нам имя «Хорионический гонадотропин». (Kotz HL и соавт., 1961г).

Химическая структура. Фармакокинетика.

ХГЧ представляет собой гликопротеин, состоящий из 237 аминокислот с молекулярной массой 25,7 кДа. (Lapthorn AJ и соавт., 1994г).
Имеет гетеродимерную молекулу из α (альфа) и β (бета) субъединиц. При этом α субъединица идентична у ХГЧ, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тиреотропного гормона (ТТГ). Различие заключается в структуре β субъединицы, которая является уникальной для каждого из этого семейства гормонов, в том числе и ХГЧ.

• Общая α субъединица состоит из 92 аминокислот
• Уникальная субъединица β состоит из последовательности в 145 аминокислот, кодируемых шестью высоко гомологичными генами, расположенными в тандеме и перевернутых парах на хромосоме 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8)

• Рекомбинантный. Другими словами, продукт рекомбинантной ДНК-технологии. Синтезируемый иными организмами, получившими эту способность в рамках технологии генной инженерии. Торговое название «Овитрель».
• Мочевой. Термин не требует разъяснения, так как подразумевает все тот же способ экстракции гормона из мочи беременных женщин. Важно, однако, отметить, что с течением неполного столетия технологии изъятия ХГЧ из мочи претерпели значительную модернизацию. И первые два лучших представителя из коммерчески доступных в России препаратов практически ни чем не отличаются от заявленного, как наиболее «чистого» рекомбинантного ХГЧ, характеризуясь соизмеримой эффективностью и частотой побочных реакций. Торговые названия: Прегнил (Нидерланды), Хорагон (Германия), ХГЧ (Россия).

Дозирование ХГЧ принято в международных единицах (МЕ). Соответственно определение концентрации ХГЧ в биологических жидкостях сообщается так же в соотношении тысячных долей международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ первоначально была принята в 1938 году, пересмотрена в 1964г и 1980г. В настоящее время, 1МЕ ХГЧ составляет примерно 2,35 × 10 в минус 12 степени моль, ("WHO Reference Reagent Human Chorionic Gonadotrophin) или около 6 × 10 в минус 8 степени грамм (Canfield RE, Ross GT, 1976г).

После однократной внутримышечной или подкожной инъекции ХГЧ максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-20 часов, характеризуясь значительной индивидуальной вариабельностью, скорее всего обусловленной скоростью абсорбции и толщиной подкожно-жировой клетчатки. Основным метаболическим изменениям подвергается в почках. Период полувыведения длительный и считается, что составляет примерно 33-36 часов.

Механизм действия в естественных условиях

ХГЧ- гормон, вырабатываемый клетками синцитиотрофобласта развивающегося эмбриона, а впоследствии плацентой фетоплацентарного комплекса. При отсутствии беременности у женщин, а так же у мужчин практически не определяется. Регистрируемые плазменные концентрации колеблются на границах чувствительности методов. Повышение уровня ХГЧ в таких условиях может указывать на онкозаболевание (семинома, хорионэпителиома, хорионкарцинома и т.д.), однако это, так же как и пресловутая ХГЧ диета не является предметом данного обсуждения.

Физиологическая роль ХГЧ заключается в активации желтого тела на раннем сроке беременности (по разным данным от 5 до 7 недель от зачатия), что характеризуется поддержанием необходимых плазменных концентраций прогестерона и эстрадиола до момента, когда хорион развивающегося эмбриона будет в состоянии компенсировать функцию желтого тела. Высказывается предположение, что ХГЧ способен оказывать иммуномодулирующий эффект, характеризующийся в перитрофобластической иммунологической толерантности женщины к имплантирующемуся эмбриону (Kayisli U и соавт., 2003г). А возможно имеет и защитную ролью, в частности есть мнение, что ХГЧ активен в отношении ВИЧ и именно высокая концентрация ХГЧ в первой половине беременности объясняет крайне низкий риск вертикальной передачи вируса в первые месяцы беременности (Lee-Huang S и соавт., 1999г).

ХГЧ, как лекарство для женщин. Задачи и механизм действия в условиях лечебного цикла

Поддержка ранней беременности

Учитывая возложенные на ХГЧ природой задачи поддержания развития ранней беременности, совершенно логично предположить, что препараты экзогенного ХГЧ могут быть полезны в качестве дополнительной поддерживающей терапии в естественном или индуцированном менструальном цикле, характеризующимися дефицитом функции желтого тела/тел. И к слову сказать, в этом вопросе уже накоплен значительный аналитический материал. Так метаанализ рандомизированных исследований (Gelbaya TA и соавт., 2008г) продемонстрировал превосходство эффективности препаратов ХГЧ в составе лютеиновой поддержки при сопоставлении с препаратами прогестерона, повышающих в свою очередь эффективность лечения при сравнении с циклами без какой либо гормональной поддержки. Так же, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara Tи соавт., 2002г, на основании своего исследования вынесли рекомендацию применения препаратов ХГЧ пациенткам с низкой плазменной концентрацией эстрадиола после пункции фолликулов. Положительный эффект ХГЧ в поддерживающей терапии объясняется очень просто, если вспомнить, что для нормального протекания процессов инвазии трофобласта необходим не только прогестерон, но и эстрадиол, плазменная концентрация которого в лечебном цикле также имеет тенденцию к стабилизации после введения ХГЧ. Успешная практика ведения ановуляторных циклов с привлечением донорских ооцитов и эмбрионов в условиях тотальной заместительной гормональной терапии продемонстрировала полную состоятельность восполнения только этих двух гормонов для нормальной трансформации эндометрия с позиции имплантации и прогрессирования беременности (De Ziegler D и соавт., 1991г; Navot D и соавт., 1986г).

Серьезной негативной особенностью лютеиновой фазы циклов индукции, поддерживаемых препаратами ХГЧ является значительно возрастающий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). В самом начале эта особенность была выявлена эмпирически на основе клинического опыта, впоследствии появились исследовательские работы, отчетливо демонстрирующие вклад ХГЧ препаратов в продолжающуюся стимуляцию уже отстимулированных яичников (Golan A и соавт., 1989г). В доказательство Bergh PA и соавт., 1992г, в своей работе, а позднее и Orvieto R и соавт, 1998г, продемонстрировали повышение уровней ангиотензина II, VEGF, TNF- α, интерлейкинов 1β, 2, 6, в ответ на дополнительные введения препаратов ХГЧ. Продолжая тему активации яичниковой функции важно также отметить, что также негативные последствия на имплантирующуюся бластоцисту имеют нефизиологически высокие уровни эстрадиола и прогестерона, которые способен вызвать ХГЧ, как известно имеющий стойкий и выраженный лютеотропный эффект. Отмечено, что чрезмерно высокий уровень циркулирующего эстрадиола на этом этапе сопряжен с относительно не высокими показателями имплантации и напротив высокими показателями эмбриональной потери (Gidley-Baird AA и соавт., 1986г; Forman R и соавт., 1988г)

На сегодняшний день, признание адекватной эффективности заместительной гормональной терапии препаратами прогестерона и эстрадиола, а так же понимание возрастания риска развития СГЯ заставляет репродуктологов отказываться от ХГЧ в качестве поддержки лютеиновой фазы индуцированного цикла, оставляя за ним только естественный менструальный цикл или случаи скудного фолликулярного ответа.
Еще одним, но во многом спорным негативным эффектом применения ХГЧ в составе поддерживающей терапии является отсутствие практической возможности раннего обнаружения имплантировавшегося плодного яйца, вследствие невозможности идентификации истинного эмбрионального ХГЧ.

В контексте обсуждения роли ХГЧ в составе поддерживающей терапии лечебного естественного или индуцированного менструального цикла необходимо отметить, что после регистрации положительного теста на беременность дальнейшая администрация ХГЧ препаратов не эффективна, так как их вклад в общую плазменную концентрацию гормона окажется не существенным.

ХГЧ, как триггер

Однако применение препаратов ХГЧ не ограничилось поддержкой лютеиновой фазы. Более того, основное их приложение оказалось совсем не в этом. После нескольких лет эксперимента постепенно стало очевидно, что оптимальное практическое применение ХГЧ заключается в программировании процесса овуляции (Knobil E и соавт., 1958г).

В тот момент, когда исследователи установили высокую схожесть химической структуры ХГЧ и ЛГ, было замечено, что ХГЧ, имеющий в части своей молекулы ту же аминокислотную последовательность, что и ЛГ, обладает способностью связывать трансмембранные рецепторы ЛГ на поверхности клеток теки и гранулезы яичника, демонстрируя кроме всего прочего высокое к ним сродство. При этом на этапе зрелого фолликула ХГЧ способен вызывать лютеинизацию гранулезных клеток, индуцировать ооцитарный мейоз, овуляцию, формирование желтого тела, секрецию прогестерона и эстрадиола. Именно поэтому ХГЧ и было предложено использовать в качестве индуктора окончательного созревания фолликула вместо лютеинизирующего гормона. Позднее, данное открытие оказалось особенно важным в лечебных циклах, прикрытых агонистами ГнРГ, когда состоятельность собственных механизмов запуска овуляторного пика ЛГ угнетена или не адекватна. Кроме того, собственный пик ЛГ, в тех случаях когда он возможен, характеризуется известной непоследовательностью, как с позиции старта, так и с позиции длительности постпикового временного интервала до овуляции. Введение же ХГЧ вместо ЛГ сопровождается высокой программируемостью лечебного цикла, при этом овуляция происходит через 36-40 часов после использования препарата, что позволяет планировать процедуры ВРТ, в частности пункцию фолликулов, с высокой надежностью искомого результата.

Как уже отмечено, имея похожую химическую структуру и пересекающиеся задачи в части лютеотропного эффекта ЛГ и ХГЧ характеризуются разными характеристиками фармакокинетики. Так скорость плазменной очистки ХГЧ значительнее медленнее, чем ЛГ, то есть скорость выведения ЛГ значительно превышает скорость выведения ХГЧ, что по всей видимости и обеспечивает более сильную активность последнего, реализуясь не только в более выраженные гонадотропные проявления, в частности увеличение риска развития СГЯ, но и улучшение возможности прогнозирования эффектов действия, в частности овуляции и времени определения пункции фолликулов. Пока довольно сложно однозначно объяснить разницу фармакокинетического поведения этих гормонов, понятно только, что она заложена в химической структуре молекул самих гормонов (Ludwig M и соавт., 2003г).

Важно отметить, что ХГЧ не демонстрирует прямой конкуренции с ЛГ, так как не ингибирует спонтанный выброс ЛГ, демонстрируя, состоятельность ультракороткой петли обратной связи (Kyle CV и соавт., 1989г; Nader S и соавт., 1992г; Demoulin A и соавт., 1991г).

Важный вопрос, который, как это ни странно, по сей день нуждается в объективном рассмотрении, заключается в минимальной эффективной дозе ХГЧ, обеспечивающей адекватное созревание ооцит-кумулюсного фолликулярного комплекса, в условиях минимизации негативных проявлений активности ХГЧ. В сравнительно раннем исследовании (Abdalla HI и соавт., 1987г) по изучению минимальный эффективной дозы ХГЧ в ЭКО производилось сопоставление доз 2000, 5000 и 10000 МЕ мочевого ХГЧ. Авторы продемонстрировали отсутствие различий количества полученных MII ооцитов в группах 5000 и 10 000МЕ, и статистически значимое снижение числа ооцитов в группе пациенток, получивших 2000 МЕ. Эффективность рекомбинантного ХГЧ (рХГЧ) в дозе 250мкг (6500МЕ) по всей видимости не уступает мочевому препарату (Lathi RB и соавт., 2001г; The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group 2000г), во всяком случае, при сопоставлении с 5000 МЕ мочевого препарата, при этом использование рХГЧ предполагает более удобный подкожный маршрут введения и считается, что сопровождается снижением частоты местных аллергических проявлений. Но, к сожалению, значимо увеличивает стоимость цикла лечения, что пока не позволяет конкурировать с биологическим ХГЧ. Использование более высокой дозы рХГЧ (500мкг) сопровождается увеличением числа полученных ооцитов нужной зрелости, но характеризуется значительным ростом риска СГЯ.

ХГЧ, как лекарство для мужчин

Точно также благодаря ЛГ активности ХГЧ используется у мужчин для стимуляции клеток Лейдига в условиях наведенного или исходного гипогонадотропного состояния. Например, известно, что введение тестостерона мужчинам сопровождается разрывом петли отрицательной обратной гипоталамо-гипофизарно-гонадной связи, снижением продукции эндогенного тестостерона, уменьшением размера яичек. При этом отмечено, что под действием ХГЧ происходит не только восстановление и повышение плазменной концентрации уровня тестостерона, но также увеличивается и количество клеток Лейдига в островках. Именно поэтому ХГЧ обычно используется во время и после стероидных курсов. Важно отметить, что на сегодняшний день пока не разработаны оптимальные протоколы стимуляции ХГЧ для мужчин, также нет сформированного представления о влиянии длительного, более двух лет опыта назначения ХГЧ мужчинам. Кроме того необходимо понимать, что использование ХГЧ в слишком высоких дозах вторично индуцирует чрезмерный рост плазменной концентрации уже собственного тестостерона, что в конце концов по принципу отрицательной обратной связи на гипоталамус и гипофиз отразится в подавление собственной продукции ЛГ.

Вывод

Несмотря на то, что все репродуктологи уже давно привыкли к ежедневной практике использования ХГЧ в качестве триггера овуляции, на самом деле необходимо признать, что ХГЧ явился большим подарком, позволившим по настоящему управлять фолликулами да же в условиях полностью замещенного индуцированного лечебного цикла, когда собственные гонадотропины не принимают ни какого участия в яичниковой функции. По своей сути идея использования ХГЧ в качестве триггера овуляции занимает такое же важное место, как и идея использования других гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) для ее стимуляции. Но как водится и здесь не обошлось без ложки дегтя. Иногда введенный ХГЧ индуцирует суперфизиологические плазменные концентрации половых гормонов, что само по себе негативно сказывается на прогнозе проводимой индукции. Во всяком случае именно благодаря ХГЧ мы сейчас знаем что такое СГЯ, учимся его предсказывать, профилактировать и лечить.
Тем не менее, важно понимать, мы настолько сильно зависим от ХГЧ, что практически единственное альтернативное предложение по замене триггера, предполагающее индукцию пика собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ (Lanzone A и соавт., 1989; Imoedemhe D и соавт., 1991г) не только не способно перекрыть все применяемые сегодня протоколы стимуляции, но еще и сопровождается значительным снижением частоты наступления беременности, вследствие серьезного изменения эндокринного гомеостаза лютеиновой фазы. Именно поэтому большинство практикующих врачей сошлись во мнении, что отказ от ХГЧ с заменой триггера на агонист ГнРГ возможен и должен практиковаться только в угрожаемых по СГЯ циклах индукции, так как сопровождается отменой риска развития среднего и тяжелого СГЯ, позволяя при этом получить ооциты хорошего качества. Однако такой поворот практически всегда подразумевает двухэтапный алгоритм лечения, с последующим переносом сохраненных оттаянных эмбрионов в криоцикле второго этапа (Griesinger G и соавт., 2007г).
В целом ХГЧ демонстрирует себя, как настоящее лекарство, лучшей характеристикой которого будет перефразированная известная мудрость: «Полезное лекарство не к месту- яд, полезное лекарство в слишком большой дозе- яд»